Einleitung
Die Akkumulation von ß-Amyloid ist eine typische histologische Veränderung bei der Alzheimer Erkrankung. Die Effekte von Donanemab, ein Antikörper, der auf ein bestimmtes Epitop des ß-Amyloid bindet, auf den Krankheitsverlauf wurde untersucht.
Methode
In dieser Phase-2-Studie wurden 60-85-jährige Patienten mit klinisch diagnostizierter Alzheimer Erkrankung und Amyloid Ablagerungen in der Positronen- Emissions-Tomographie einbezogen. Sie wurden randomisiert mit 1400 mg Donanemab intravenös alle 4 Wochen oder Placebo behandelt und 72 Wochen nachuntersucht. Die Punkteanzahl in einer Testbatterie (Integrated Alzheimer`s Disease Rating Scale mit einer Punkteskala zwischen 0 und 144 Punkten, die eine schlechtere Kognition und Funktionalität mit sinkender Punkteanzahl anzeigt) wurde erhoben.
Resultate
Bei den 94 Patienten in der Donanemab-Gruppe mit einem Durchschnittsalter von 75 Jahren (52% Frauen) konnte eine signifikant geringere Verschlechterung in der Testbatterie nach 72 Wochen im Vergleich zur Placebo-Gruppe gefunden werden (-6,86 versus -10,06 Punkte; Konfidenzintervall 95% 0,12-6,27). Die Nebenwirkungen waren in beiden Gruppen gleichverteilt.
Diskussion
Die Autoren schließen aus den Daten auf einen signifikanten Effekt unter der Gabe von Donanemab bei Patienten mit Alzheimer Erkrankung. Es wurde eine geringere Verschlechterung der Funktionalität und Kognition bei der progredienten neurodegenerativen Erkrankung unter der Behandlung mit Donanemab alle 4 Wochen intravenös im Vergleich zu Placebo gemessen. Studien mit einer größeren Anzahl an Patienten und mit einem multiethnischen Ansatz werden zur Beurteilung dieser Ergebnisse benötigt.
Literatur
Mintun MA, Lo AC, Duggan Evans C, Wessels AM, Ardayfio PA, Andersen SW, et al. Donanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med. 2021;384(18):1691-704.
Rezensent
Prim. Dr. Peter Dovjak, Leiter der Akutgeriatrie, Salzkammergut Klinikum Gmunden
